Oppsummert forskning på effekten av ko-transplantasjon av mesenkymale stromale celler ved hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Abstract

Sammendrag Masteroppgaven består av en innledningsdel og en systematisk oversiktsartikkel. Innledningsdelen legger vekt på metodebeskrivelse, med en kortfattet presentasjon av funn og en utvidet drøftning avslutningsvis. Artikkelen legger vekt på funn og deres betydning for praksisfeltet. Bakgrunn: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er et potensielt kurativt behandlingsalternativ for pasienter med maligne blodsykdommer. Behandlingen er forbundet med høy risiko for komplikasjoner og dødelighet. Ko-transplantasjon med mesenkymale stromale celler (MSC) har vært utprøvd som tilleggsbehandling for å redusere behandlingsrisikoen. Hensikt: Hensikten er å identifisere, vurdere og sammenfatte resultater fra relevant litteratur for å besvare hvilken effekt ko-transplantasjon av MSC ved HSCT har sammenlignet med standard HSCT på utfallene engraftment, transplantat-mot-vert sykdom (GVHD), tilbakefall til opprinnelig sykdom og overlevelse. Metode: Et systematisk søk ble foretatt i databasene Cochrane Library, Embase, Inspec, MEDLINE, SweMed+ og Web of Science etter kliniske studier med kontrollgrupper. Seleksjon av studier ble utført av to personer. Risiko for systematiske skjevheter ble vurdert ved hjelp av vurderingsverktøy fra ”The Cochrane Collaboration” for randomiserte studier. Ikke-randomiserte studier ble vurdert ved hjelp av et tilpasset verktøy. For kontinuerlige utfall ble standardisert gjennomsnittlig forskjell beregnet, og relativ risiko for dikotome utfall. Resultat: Ni studier som inkluderte totalt 309 pasienter møtte seleksjonskriteriene, deriblant tre randomiserte, en ikke-randomisert studie og fem historisk kontrollerte studier. Metaanalyser viste ingen statistisk signifikante forskjeller for utfallene engraftment eller GVHD etter ko-transplantasjon av MSC ved HSCT, sammenlignet med HSCT alene. For utfallene tilbakefall og overlevelse sees en svak positiv trend, men på grunn av heterogen rapportering er det vanskelig å trekke sluttinger. Ingen av studiene ble vurdert til høy risiko for systematiske skjevheter, men den samlede kvaliteten på dokumentasjonen er lav. Konklusjon: Metaanalyser påviser ingen statistisk signifikant effekt, men resultatene må tolkes med forsiktighet med tanke på inkluderte studiers svake design og små studiepopulasjoner.

Abstract This master’s thesis consists of a systematic review article with an introductory section. The introductory section gives a description of the methodology used, a short presentation of findings and an extended discussion. The article focuses on the findings and their implication for clinical practice. Background: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a potentially curative treatment option for patients with malignant blood diseases. The treatment is associated with a high risk of complications and mortality. Cotransplantation with mesenchymal stromal cells (MSC) is a therapeutic approach to reduce treatment risks. Aim: To identify, appraise and synthesize the relevant literature to evaluate the efficacy of MSC cotransplantation in HSCT on the outcomes engraftment, graft-versus-host disease (GVHD), relapse and survival. Methods: A systematic search was conducted in the databases Cochrane Library, Embase, Inspec, MEDLINE, SweMed+ and Web of Science for clinical controlled studies. Selection of studies was carried out independently by two reviewers. Risk of bias for randomized studies was assessed using the assessment tool from "The Cochrane Collaboration", while non-randomized studies were assessed using an adapted tool. For continuous outcomes, standardized mean difference was calculated, while relative risk was evaluated for dichotomous outcomes. Results: Nine studies including a total of 309 patients met the selection criteria, including three randomized, one non-randomized study and five historically controlled studies. Meta-analysis showed no statistically significant differences for the outcomes engraftment or GVHD after cotransplantation of MSC. A slightly positive trend was found for relapse and survival outcomes. However, heterogeneous reporting makes it difficult to draw strict conclusions. None of the studies had overall serious risks of bias, but the quality of the evidence is low. Conclusion: Meta-analysis did not reveal any statistically significant effects on transplantation outcomes, but the results must be interpreted with caution due to included studies weak design and small study populations.