Diabetes mellitus – analyser av genvarianter assosiert med subtyper av Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY)

Abstract

Bakgrunn: MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) er en arvelig form for ikkeinsulinavhengig type diabetes mellitus, forårsaket av sykdomsgivende genvariant i ett av mange MODY-gen. Hensikten med artikkelen er å belyse viktigheten av funksjonelle proteinanalyser i evalueringen av konsekvens av MODY-genvarianter, for presis diagnose og persontilpasset behandling. Material og metode: Oversiktsartikkelen er basert på en gjennomgang av litteraturen, forfatternes egen forskning innen området og erfaring med pasientgruppen. Resultater: Basert på anbefalinger fra American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG), rundt evaluering og klassifisering av genvarianter, der funksjonelle proteinanalyser av genvarianter inngår i anbefalingene, har man de senere år utviklet skreddersydde analyser for funksjonell vurdering av genvarianter i flere MODY-gen. Blant disse inngår vurdering av effekt på MODY-proteinets evne til å dimerisere, binde DNA, transaktivere målgener, og lokalisere til cellekjernen, samt effekt av genvariant på mengder produsert MODY-protein. Konklusjon: En samlet vurdering av data fra genetisk klassifisering av en MODY-genvariant, med data fra funksjonelle analyser, klinisk pasientdata/ familiehistorie, og tidligere rapporter om genvariant fra litteraturen, har vist seg viktig i utredningen av genvarianters alvorlighetsgrad og betydning for behandling av pasientgruppen. Videre forskning og optimalisering av de funksjonelle analysene vil være viktig i utredningen av genvarianter assosiert med flere spesifikke MODY-subtyper.